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Selon un essai européen randomisé, la thérapie moderne de remplacement du fer par voie intraveineuse a entraîné une incidence beaucoup plus élevée d'hypophosphatémie chez les patients souffrant d'anémie associée à une maladie inflammatoire de l'intestin (MICI), malgré un effet comparable sur l'hémoglobine et les réserves de fer.
Heinz Zoller, MD, rapporte que dans l'étude PHOSPHARE-IBD ​​​​de 97 patients atteints d'IBD atteints d'anémie ferriprive, programmés pour le fer carboxymaltose (FCM; Injectafer) par rapport au fer déméthylmaltose (FDI; Monoferrique).plus élevé chez les patients., Université médicale d'Innsbruck, Autriche, et ses collègues.
De la ligne de base au jour 35, 51 % des patients FCM et 8,3 % des patients FDI ont présenté une hypophosphatémie à tout moment, comme en témoignent des taux de phosphate sérique inférieurs à 2,0 mg/dL (différence de risque ajustée : 42,8, IC à 95 % -57,1 à -24,6 )., P<0,0001), — написала группа в Gut. , P<0,0001), le groupe a écrit dans Gut.
Les chercheurs ont utilisé les mêmes doses basées sur l'hémoglobine et le poids corporel pour les deux produits afin d'exclure d'éventuels facteurs de confusion dans les essais précédents. L'incidence la plus élevée d'hypophosphatémie est survenue au cours des 2 premières semaines de perfusion et est restée élevée dans le groupe FCM à 70 jours (59,2 % contre 12,5 %, P <0,0001). L'incidence la plus élevée d'hypophosphatémie est survenue au cours des 2 premières semaines de perfusion et est restée élevée dans le groupe FCM à 70 jours (59,2 % contre 12,5 %, P <0,0001). Самая высокая частота гипофосфатемии возникла в течение первых 2 недель инфузии и оставалась повышенной в группе FCM через 70 дней (59,2% против 12,5%, P<0,0001). L'incidence la plus élevée d'hypophosphatémie est survenue au cours des 2 premières semaines de perfusion et est restée élevée dans le groupe FCM après 70 jours (59,2 % contre 12,5 %, P <0,0001).低磷血症的最高发生率发生在输注的前2 周内，并且在FCM 组在70 天时仍然升高（59.2% vs 12.5%＀1）1）低磷血症的最高发生率发生在输注的前2 周内，并且在FCM 组在70 天时仍然升高（59.2% vs 12.5%，P<0.000 Самая высокая частота гипофосфатемии возникла в течение первых 2 недель инфузии и оставалась повышенной в течение 70 дней в группе FCM (59,2% против 12,5%, P<0,0001). L'incidence la plus élevée d'hypophosphatémie est survenue au cours des 2 premières semaines de perfusion et est restée élevée pendant 70 jours dans le groupe FCM (59,2 % contre 12,5 %, P <0,0001).
"Malgré la même efficacité et l'absence de différences dans les réactions allergiques, les deux préparations de fer intraveineuses modernes les plus couramment utilisées en Europe ont un profil d'innocuité clair, car le fer déméthylmaltose peut être considéré comme une préparation plus sûre", a déclaré Zoller à MedPage Today.
L'anémie ferriprive est une complication extra-intestinale courante des MII qui peut altérer les fonctions physiques et cognitives et augmenter le risque d'hospitalisation.Comme mentionné précédemment, le FCM et le FDI ont montré une efficacité comparable dans la correction de l'anémie ferriprive avec presque la même augmentation de l'hémoglobine après 70 jours (25,2 et 24,9 g/l, respectivement).
Les différences d'incidence de l'hypophosphatémie entre les deux médicaments de remplacement du fer observés dans le passé s'expliquaient en partie par la gravité ou l'étiologie de la carence en fer, la fonction rénale sous-jacente des patients et les différents schémas posologiques des médicaments intraveineux..Un précédent essai randomisé comparant deux thérapies de remplacement du fer, l'essai américain PHOSPHARE-IDA, a également montré une incidence plus élevée d'hypophosphatémie dans la FCM, bien que la posologie et les schémas posologiques variaient en fonction des informations de prescription pertinentes approuvées par la FDA.
"L'étude actuelle a également montré que, malgré la guérison de l'hypophosphatémie, l'évolution d'une cascade de changements biochimiques associés à une expression élevée de FGF23 [facteur de croissance des fibroblastes 23], appelée" syndrome 6H ", est indépendante des patients recevant du FCM", Zoller.et ses collègues ont écrit.
"En particulier, la [phosphatase alcaline] spécifique aux os est restée élevée dans le groupe FCM par rapport au groupe FDI au jour 70, ce qui signifie que la FCM a affecté le renouvellement osseux tout au long de l'essai et au-delà", ont-ils poursuivi."Cette découverte peut lier l'hypophosphatémie à l'ostéomalacie, une complication croissante de la FCM qui a récemment été répertoriée comme un avertissement spécial dans les informations européennes pour les patients atteints de FCM."
Zoller a déclaré à MedPage Today que d'autres recherches "visent à comprendre pourquoi les deux médicaments diffèrent dans leur induction du FGF23, une hormone qui provoque une réponse complexe conduisant à l'hypophosphatémie, afin d'éviter le développement futur de médicaments".Pour avoir cet effet secondaire et comprendre ce dérèglement..”
PHOSPHARE-IBD ​​​​est un essai randomisé en double aveugle de 97 patients atteints de MICI - 61% atteints de colite ulcéreuse (CU) et 39% atteints de la maladie de Crohn (MC) - dans 20 hôpitaux européens depuis 2018. 2020.
Les patients éligibles devaient avoir un taux de ferritine sérique de 100 ng/mL ou moins, un taux d'hémoglobine inférieur à 130 g/L et une supplémentation rapide en fer ou une intolérance/insensibilité au fer par voie orale, entre autres critères.
Les participants ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir la même dose de FDI ou de FCM en fonction de l'hémoglobine et du poids corporel au départ et 35 jours plus tard.Pour les patients dont le taux d'hémoglobine est inférieur à 100 g/l, la dose totale est de 1500 mg pour les patients pesant moins de 70 kg et de 2000 mg pour les patients pesant 70 kg ou plus.Les patients avec un taux d'hémoglobine de 100 g/l et plus ont reçu une dose totale de 1500 mg.
Zoller et ses collègues ont écrit: "Compte tenu de la conception de l'étude, on peut conclure que les différences observées dans l'incidence de l'hypophosphatémie sont entièrement dues aux différences dans les préparations de fer, et non à la dose totale de fer, au schéma posologique, aux différences de CD par rapport à l'UC.ou d'autres facteurs liés au patient tels que la fonction rénale, la gravité de l'inflammation, le degré de carence en fer ou la carence en vitamine D. »
L'âge médian des patients de l'étude était de 42 ans, 53 % étaient des femmes, la majorité étaient de race blanche (86 %), et l'indice de masse corporelle moyen était de 27,6.Le taux moyen d'hémoglobine à l'inclusion était de 105 g/l.
La fréquence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EI) était similaire pour les différents produits, mais la plupart d'entre eux étaient légers (80-83%).Le groupe FCM avait plus de carence en vitamine D (35% vs 23%) et plus de cas de rhinopharyngite (20% vs 17%) que le groupe FDI.Dans le groupe FDI, les maux de tête (19 % contre 10 %) étaient plus fréquents, tout comme les nausées (13 % contre 2 %).Plus de patients du groupe FDI ont arrêté le traitement en raison d'EI (6 % contre 2 %).
Bien que les deux interventions aient entraîné une amélioration des scores de fatigue rapportés par les patients, des améliorations plus importantes et plus rapides ont été observées dans le groupe FDI, bien que cette différence ait perdu de sa signification après 70 jours.
Les limites des données comprennent la courte durée de suivi et l'incapacité d'évaluer pleinement les résultats cliniques.
Zaina Hamza est la rédactrice de MedPage Today pour la gastro-entérologie et les maladies infectieuses.Elle est basée à Chicago.
Zoller a annoncé un financement d'Abbvie, Bayer, Falk, Gilead, Merz, Medice, Pierre Fabre, Pharmacosmos, Sanofi et Vifor.Les co-auteurs rapportent des relations avec plusieurs sociétés pharmaceutiques et industrielles.Le co-auteur a également signalé des co-auteurs de brevets liés à des préparations parentérales de fer.
LIEN VERS LA SOURCE : Zoller H et al."Hypophosphatémie après administration de fer desferiomaltose et de fer carboxymaltose chez des patients présentant une anémie ferriprive due à une maladie inflammatoire de l'intestin (Phosphare-IBD) : un essai clinique randomisé" Gut 2022 ;DOI : 10.1136/gutjnl-2022-327897.
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