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Dans ce numéro de Clinical Difficulties, Bendu Konneh, BS, et ses collègues présentent le cas d'un homme de 21 ans avec une histoire de 4 mois d'œdème testiculaire droit progressif.
Un homme de 21 ans se plaignait d'un gonflement progressif du testicule droit depuis 4 mois.L'échographie a révélé une masse solide hétérogène dans le testicule droit, une suspicion de tumeur maligne.Un examen plus approfondi comprenait une tomodensitométrie, qui a révélé un ganglion lymphatique rétropéritonéal de 2 cm, il n'y avait aucun signe de métastases thoraciques (Fig. 1).Les marqueurs tumoraux sériques ont montré des niveaux légèrement élevés d'alpha-foetoprotéine (AFP) et des niveaux normaux de lactate déshydrogénase (LDH) et de gonadotrophine chorionique humaine (hCG).
Le patient a subi une orchidectomie inguinale radicale droite.L'évaluation pathologique a révélé 1 % de tératomes avec des composants somatiques malins secondaires étendus de rhabdomyosarcome et de chondrosarcome fœtaux.Aucun envahissement lymphovasculaire n'a été retrouvé.Des marqueurs tumoraux répétés ont montré des taux normaux d'AFP, de LDH et d'hCG.Des tomodensitogrammes de suivi à intervalles courts ont confirmé un ganglion lymphatique aortique interluminal prédominant de 2 cm sans signe de métastases à distance.Ce patient a subi une lymphadénectomie rétropéritonéale, qui s'est avérée positive dans 1 des 24 ganglions lymphatiques avec extension extranodale d'une tumeur maligne somatique similaire consistant en un rhabdomyosarcome, un chondrosarcome et un sarcome à cellules fusiformes indifférencié.L'immunohistochimie a montré que les cellules tumorales étaient positives pour la myogénine et la desmine et négatives pour SALL4 (Figure 2).
Les tumeurs des cellules germinales testiculaires (TGCT) sont responsables de la plus forte incidence de cancer des testicules chez les jeunes hommes adultes.La TGCT est une tumeur solide avec de multiples sous-types histologiques qui peuvent fournir des informations pour la prise en charge clinique.1 La TGCT est divisée en 2 catégories : séminome et non séminome.Les non-séminomes comprennent le choriocarcinome, le carcinome fœtal, la tumeur du sac vitellin et le tératome.
Les tératomes testiculaires sont divisés en formes post-pubères et pré-pubères.Les tératomes prépubères sont biologiquement indolents et non associés à la néoplasie des cellules germinales in situ (GCNIS), mais les tératomes postpubertaires sont associés au GCNIS et sont malins.2 De plus, les tératomes postpubertaires ont tendance à métastaser vers des sites extragonadiques tels que les ganglions lymphatiques rétropéritonéaux.Rarement, les tératomes testiculaires post-pubertaires peuvent se développer en tumeurs malignes somatiques et sont généralement traités par chirurgie.
Dans ce rapport, nous présentons la caractérisation moléculaire de rares cas de tératome avec une composante maligne somatique dans les testicules et les ganglions lymphatiques.Historiquement, la TGCT avec des tumeurs malignes somatiques a mal répondu à la radiothérapie et à la chimiothérapie conventionnelle à base de platine, donc la réponse A est incorrecte.3,4 Les tentatives de chimiothérapie ciblant l'histologie transformée dans les tératomes métastatiques ont eu des résultats mitigés, certaines études montrant une réponse positive soutenue et d'autres ne montrant aucune réponse.5-7 Il convient de noter qu'Alessia C. Donadio, MD, et ses collègues ont démontré des réponses chez des patients cancéreux avec un sous-type histologique, alors que nous avons identifié 3 sous-types : rhabdomyosarcome, chondrosarcome et sarcome à cellules fusiformes indifférencié.D'autres études sont nécessaires pour évaluer la réponse à la chimiothérapie dirigée contre la TGCT et l'histologie maligne somatique dans le cadre de métastases, en particulier chez les patients présentant plusieurs sous-types histologiques.Par conséquent, la réponse B est incorrecte.
Pour explorer le paysage génomique et transcriptome de ce cancer et identifier des cibles thérapeutiques potentielles, nous avons effectué des analyses de séquençage normal de la tumeur (NGS) du transcriptome entier sur des échantillons prélevés sur des patients présentant des métastases des ganglions lymphatiques de la lumière aortique, en combinaison avec le séquençage de l'ARN.L'analyse du transcriptome par séquençage d'ARN a montré que ERBB3 était le seul gène surexprimé.Le gène ERBB3, situé sur le chromosome 12, code pour HER3, un récepteur tyrosine kinase normalement exprimé dans la membrane des cellules épithéliales.Des mutations somatiques de ERBB3 ont été rapportées dans certains carcinomes gastro-intestinaux et urothéliaux.huit
Le test basé sur le NGS consiste en un panel cible (panel xT 648) de 648 gènes couramment associés aux cancers solides et sanguins.Le panel xT 648 n'a pas révélé de variantes germinales pathogènes.Cependant, la variante faux-sens de KRAS (p.G12C) dans l'exon 2 a été identifiée comme la seule mutation somatique avec une part d'allèle variant de 59,7 %.Le gène KRAS est l'un des trois membres de la famille des oncogènes RAS responsables de la médiation de nombreux processus cellulaires associés à la croissance et à la différenciation par la signalisation GTPase.9
Bien que les mutations de KRAS G12C soient les plus courantes dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et le cancer colorectal, des mutations de KRAS ont également été signalées dans les TGCT de divers codons.10,11 Le fait que KRAS G12C soit la seule mutation trouvée dans ce groupe suggère que cette mutation pourrait être le moteur du processus de transformation maligne.De plus, ce détail fournit une voie possible pour le traitement des TGCT résistants au platine tels que les tératomes.Plus récemment, le sotorasib (Lumacras) est devenu le premier inhibiteur de KRAS G12C à cibler les tumeurs mutantes KRAS G12C.En 2021, la FDA a approuvé le sotorasib pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules.Il n'existe aucune preuve à l'appui de l'utilisation d'une thérapie ciblée histologique translationnelle adjuvante pour la TGCT avec une composante somatique maligne.D'autres études sont nécessaires pour évaluer la réponse de l'histologie translationnelle à la thérapie ciblée.Par conséquent, la réponse C est fausse.Cependant, si les patients présentent des récidives similaires de composants corporels, un traitement de sauvetage avec le sotorasib peut être proposé avec un potentiel exploratoire.
En termes de marqueurs d'immunothérapie, les tumeurs microsatellites stables (MSS) ont montré une charge de mutation (TMB) de 3,7 m/MB (50e centile).Étant donné que TGCT n'a pas un TMB élevé, il n'est pas surprenant que ce cas se situe dans le 50e centile par rapport aux autres tumeurs.12 Compte tenu du faible statut TMB et MSS des tumeurs, la probabilité de déclencher une réponse immunitaire est réduite ;les tumeurs peuvent ne pas répondre au traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire.13,14 Par conséquent, la réponse E est incorrecte.
Les marqueurs tumoraux sériques (STM) sont essentiels au diagnostic de TGCT ;ils fournissent des informations pour la stadification et la stratification des risques.Les STM couramment utilisés pour le diagnostic clinique comprennent l'AFP, l'hCG et la LDH.Malheureusement, l'efficacité de ces trois marqueurs est limitée dans certains sous-types de TGCT, notamment le tératome et le séminome.15 Récemment, plusieurs microARN (miARN) ont été postulés comme biomarqueurs potentiels pour certains sous-types de TGCT.MiR-371a-3p s'est avéré avoir une capacité accrue à détecter plusieurs isoformes de TGCT avec des valeurs de sensibilité et de spécificité allant de 80% à 90% dans certaines publications.16 Bien que ces résultats soient prometteurs, miR-371a-3p n'est généralement pas élevé dans les cas typiques de tératome.Une étude multicentrique menée par Klaus-Peter Dieckmann, MD, et ses collègues a montré que dans une cohorte de 258 hommes, l'expression de miP-371a-3p était la plus faible chez les patients atteints de tératome pur.17 Bien que miR-371a-3p fonctionne mal dans les tératomes purs, des éléments de transformation maligne dans ces conditions suggèrent qu'une investigation est possible.Des analyses de miARN ont été effectuées sur du sérum prélevé sur des patients avant et après la lymphadénectomie.La cible miR-371a-3p et le gène de référence miR-30b-5p ont été inclus dans l'analyse.L'expression de MiP-371a-3p a été quantifiée par réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse.Les résultats ont montré que miP-371a-3p a été trouvé en quantités minimes dans des échantillons de sérum préopératoires et postopératoires, indiquant qu'il n'a pas été utilisé comme marqueur tumoral chez ce patient.Le nombre moyen de cycles des échantillons préopératoires était de 36,56 et miP-371a-3p n'a pas été détecté dans les échantillons postopératoires.
Le patient n'a pas reçu de traitement adjuvant.Les patients ont choisi la surveillance active avec imagerie du thorax, de l'abdomen et du bassin comme recommandé et STM.Par conséquent, la bonne réponse est D. Un an après l'ablation des ganglions lymphatiques rétropéritonéaux, il n'y avait aucun signe de rechute de la maladie.
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Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, et Aditya Bagrodia, MD1.31 Département d'urologie, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX